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昼夜节律中断会促使细胞周期平衡肿瘤生长

发布时间:2019-07-22 01:48 来源:未知 编辑:admin

  细胞周期的昼夜节律失调增加PD-0332991的肿瘤生长和时间依赖性抗癌活性。图片来源:Amita Sehgal

  根据4月30日在宾夕法尼亚大学的Yool Lee,Amita Sehgal及其同事的开放获取期刊PLOS Biology上发表的一项新研究,破坏正常的昼夜节律可促进肿瘤生长并抑制抗肿瘤药物的作用。该结果为“时间疗法”提供了机械支持,即癌症药物的递送延迟到内源性昼夜节律。

  昼夜节律调节生理学的许多方面,从有机层到亚细胞层。昼夜节律的中断,无论是通过喷射旅行,轮班工作还是睡眠障碍,都是几种癌症的已知风险因素。在动物模型中,激素诱导的昼夜节律破坏促进肿瘤生长,但潜在的机制或机制尚不清楚。

  为了揭示潜在的机制,作者使用激素地塞米松长期推进培养细胞的日常节律。他们发现治疗改变了多个基因的表达,特别是那些参与调节细胞周期的基因。昼夜节律破坏增加了细胞增殖,这种效应可以追溯到称为细胞周期蛋白D1的细胞周期控制蛋白的表达增加。反过来,细胞周期蛋白D1激活细胞周期蛋白D依赖性激酶4/6(CDK4 / 6),这种蛋白质使细胞从大规模生长转变为合成新DNA,这一步骤最终导致细胞分裂。

  由于肿瘤生长与细胞分裂紧密相关,因此许多癌症治疗寻求阻止细胞周期的进展。作者发现,一种叫做PD-0332991的抑制CDK4 / 6活性的药物的抗肿瘤能力随着时间的变化而变化,因此早晨治疗比晚上治疗更有效。当它们的昼夜节律被破坏时,PD-0332991在细胞和小鼠中的功效均降低。

  “我们认为,正常昼夜节律的慢性破坏会促使肿瘤抑制和肿瘤进展基因表达之间的平衡,从而有利于肿瘤的生长,”Sehgal说。“更好地了解时差,轮班工作和其他慢性中断来源的分子效应可能会导致采取策略,以最大限度地减少与这些行为相关的癌症风险增加,并采取更好的治疗策略,包括最大限度地提高癌症治疗时间。 “#清风计划#

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